《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

　　青埂峰下女娲补天剩下的顽石在一僧一道的指引下下尘世去经历一番那富贵温柔乡了。一天，与甄士隐深交的贫困书生贾雨村向他借盘缠上京赴考，断定此子日后必定飞黄腾达的甄士隐慷慨解囊，于是雨村上京赴考了。不料甄士隐的爱女甄英莲却遭拐子拐了去，随后甄家在一场火灾后败落。贾雨村不负众望果然中了进士，随后当州官时

　　讲述了苏扇非遗项目传承人朱依然（肖燕 饰）与海归古城保护工程师沈枫（张炯敏 饰）的爱情故事。

贵为梅丞相（戴毅饰）千金的梅玉扇（张淼怡饰）与神偷小豆子（陈思宇饰）两个性格迥异，身份悬殊的姑娘，在交换人生的过程中引发了许多啼笑皆非的故事，看身为丞相之女的梅玉扇如何用“霸道神偷”的反转魅力攻略籍西国太子南宫曜（杨昊铭饰），而高冷又强迫症满格的太子最终是否能打破国师白烨（徐可饰）对太子因爱情引发籍

　　一场绝密的刺杀任务，将正义侠女拂晓和腹黑统领晏长昀原本毫不相关的人生交织在一起，一招不慎，拂晓任务失败变成失忆小白兔，被迫卷入了他的复仇大计，二人在暗流汹涌的朝堂上与危机四伏的江湖中步步为营，陈年冤案得以昭雪，忠良之后终能正名。一切尘埃落定后，二人不留恋权势名利，选择做一对神仙眷侣归隐田园，相守

一次暗藏玄机的“穿越”，让富家千金江晓媛身份倒转为同名同姓的底层打工妹，挣扎生存之际，与神秘竹马祁连相遇并共同寻找真相，在勘破迷雾的路上，两人亦携手共谱爱情与事业，上演励志人生。

天才医生郑仁（张彬彬饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术

抗战时期，出身于国民党高官家庭的华桢原本要参加海军，实现自己成为舰长的梦想。然而一趟意外的上海之行，华桢的人生被彻底改变—他改名向远生并成为了一间破落派出所的底层警员。在这里，向远生遇到了一生中最重要的两个人—共产党员陈浩和骆珉敏，他们让向远生找到了人生的意义。在陈浩、骆珉敏等人的影响下，向远生坚定

缺乏自信、无人关注的现代学渣少女黎萌萌（李子璇饰），一脚踏空误入陌生时空——祁国，变成一名神使，现代成绩吊车尾的她在祁国成功逆袭，成为年轻的腹黑皇帝祁炎（陈靖可饰）的导师，两人默契搭档，合力搞事业。

该剧以2008年的中国为背景，围绕四个少男少女面对即将“成人”，从犹豫到坚定、从稚嫩到成熟、向着心中的彼方不断奔赴的故事。